漢為伊吾盧地，神爵三年(前59)隸西域都護府。

東漢永平十六年(73)置宜禾都尉。

三國時魏置宜禾伊吾都尉，后屬柔然、西突厥。

隋大業(yè)六年(610)設(shè)伊吾郡和柔遠鎮(zhèn)。

唐貞觀四年(630)置西伊州，領(lǐng)伊吾、納職、柔遠3縣，隸隴右道。

宋屬高昌回鶻。

元代為威武王納忽里的封地，隸甘肅行省。

明永樂四年(1406)設(shè)哈密衛(wèi)。

明末屬東察合臺汗國。

清初屬準(zhǔn)噶爾部。

清乾隆二十四年(1759)設(shè)哈密辦事大臣。

三十八年(1773)在今巴里坤置鎮(zhèn)西府，轄奇臺、宜禾2縣，隸鎮(zhèn)迪道。

咸豐三年(1853)裁府設(shè)鎮(zhèn)西直隸廳。

光緒十年(1884)設(shè)哈密直隸廳，與鎮(zhèn)西直隸廳同屬鎮(zhèn)迪道。

民國二年(1913)改哈密直隸廳為哈密縣，改鎮(zhèn)西直隸廳為鎮(zhèn)西縣，隸屬迪化道。

1934年析迪化行政區(qū)設(shè)哈密行政區(qū)，行政長公署設(shè)在哈密，轄哈密、鎮(zhèn)西2縣。

1943年改為哈密督察專區(qū)，轄哈密、伊吾、鎮(zhèn)西3縣。

1949年成立哈密專員公署，駐哈密，轄哈密、鎮(zhèn)西、伊吾3縣和七角井中心區(qū)。

1953年鎮(zhèn)西縣更名巴里坤縣，1954年撤銷七角井中心區(qū)。

1970年改為哈密地區(qū)，轄哈密縣、鄯善縣、巴里坤哈薩克自治縣和伊吾縣。

1977年哈密縣分設(shè)市、縣。

1983年哈密市縣合并建哈密市。

地區(qū)首府哈密市，在烏魯木齊東595千米。

轄1市、2縣，即哈密市、伊吾縣和巴里坤哈薩克自治縣。

2016年撤銷哈密地區(qū)成立地級哈密市，轄1區(qū)、2縣，即伊州區(qū)、巴里坤哈薩克自治縣、伊吾縣。