1958年為桑梓店公社駐地，1984年改公社為鎮(zhèn)。

隸屬齊河縣，1999年區(qū)劃歸濟南市歷城區(qū)，2009年區(qū)劃為天橋區(qū)桑梓店鎮(zhèn)。

根據(jù)省政府《關于同意調(diào)整濟南市天橋區(qū)部分行政區(qū)劃的批復》（魯政函民字〔2016〕8號）和市政府《關于天橋區(qū)部分行政區(qū)劃調(diào)整的通知》（濟政字〔2016〕42號），我區(qū)對桑梓店鎮(zhèn)行政區(qū)劃進行調(diào)整，撤銷桑梓店鎮(zhèn)設立桑梓店街道辦事處，辦事處機關駐原桑梓店鎮(zhèn)政府駐地。

撤鎮(zhèn)設街道辦事處后，作為區(qū)政府的派出機關，原行政區(qū)域不變，相關行政村隸屬于相應街道辦事處管轄。