古時屬茅穗里，又名大賢里，屬公安縣管轄。

清同治四年，稱玉湖。

清同治九年，更名毛家港。

1917年屬公安縣西北上鄉(xiāng)，1946年屬公安縣善成鄉(xiāng)和同心鄉(xiāng)。

1952年屬公安二區(qū)。

1955年屬公安縣東港區(qū)管轄。

1958年屬公安縣玉湖人民公社，下轄官溝、桂湖、塘咀、勝利、毛華、莆田、尹明、新窖、楊家灣、曹咀10個大隊。

1959年屬公安縣玉湖人民公社，下轄官溝、窖口、玉湖、玉東、大同5個管理區(qū)。

1961年屬公安縣玉湖區(qū)，下轄官溝、告口、玉湖、玉東、大同5個公社。

1975年屬公安縣玉湖、官溝、曹咀3個公社。

1978年屬公安縣玉湖、曹咀2個公社。

1983年改置毛家港鎮(zhèn)，1984年屬公安縣玉湖區(qū)，下轄曹咀、官溝、告口、塘咀四鄉(xiāng)和毛家港鎮(zhèn)。

1987年屬公安縣毛家港鎮(zhèn)。