民國三十七年(1948年),設(shè)南開鎮(zhèn)。
1950年7月,撤銷南開鎮(zhèn)建南開鄉(xiāng)。
1953年4月,設(shè)南開區(qū)。
1958年8月,南開區(qū)改為南開公社(區(qū)級),南開鄉(xiāng)改為南開管理區(qū)。
1961年7月,南開公社改為南開區(qū),南開管理區(qū)改為南開公社(鄉(xiāng)級)。
1983年4月,南開公社改為南開鄉(xiāng)。
1992年5月3日,土角鄉(xiāng)、塢鉛鄉(xiāng)、南開鄉(xiāng)合并為南開苗族彝族鄉(xiāng)。
2020年7月,國務(wù)院正式批復(fù)同意該省調(diào)整六盤水市部分行政區(qū)劃,決定將水城縣的南開苗族彝族鄉(xiāng),劃歸六盤水市鐘山區(qū)管轄。