明永樂年間(1403~1424年),睦崗街道境域屬桂林都桂林圩。
民國二十九年(1940年),屬西屯鄉(xiāng)。
民國三十二年(1943年),西屯鄉(xiāng)與小湘鄉(xiāng)合并為桂湘鄉(xiāng)。
1950年,桂湘鄉(xiāng)與北桂鄉(xiāng)合并為二桂鄉(xiāng),劃歸高要縣。
1958年9月,二桂鄉(xiāng)與雙東鄉(xiāng)(現(xiàn)黃崗街道范圍)合并為肇慶市郊區(qū)公社。
1974年1月,肇慶市郊區(qū)公社撤消分為睦崗和下黃崗2公社。
1983年8月,睦崗公社改為肇慶市睦崗區(qū)。
1987年,改為睦崗鎮(zhèn)。
2010年10月,改為端州區(qū)睦崗街道。