1912年南坪屬宿縣管轄,設南坪自治局。
1951年置濉溪縣,圩濉溪縣雙堆區(qū)南坪鄉(xiāng)。
1958年8月,雙堆、南坪鄉(xiāng)并為南坪鄉(xiāng),9月成立南坪人民公社。
1961年12月設南坪區(qū),轄南坪等7個公社。
1969年3月,撤區(qū)設公社。
1980年12月,重新設區(qū),南坪公社為雙堆區(qū)所轄。
1983年4月,新置南坪區(qū),轄南坪鄉(xiāng)、半鋪鄉(xiāng)、朱口鄉(xiāng)、蔣湖鄉(xiāng)。
1986年實行鎮(zhèn)區(qū)合并,稱南坪鎮(zhèn)。
1992年撤區(qū)并鄉(xiāng),南坪鎮(zhèn)直屬濉溪。
2004年8月,任集鎮(zhèn)并入南坪鎮(zhèn),沿用至今。